Identification de g猫nes causant des anomalies dans le m茅tabolisme de vitamine B12
Des chercheurs de l'Universit茅 de Calgary et de l'Universit茅 McGill ont identifi茅 les g猫nes associ茅s 脿 deux maladies graves du m茅tabolisme de la vitamine B12. Appel茅es formes cblA et cblB de l'acidurie m茅thylmalonique, ces deux maladies peuvent entra卯ner des l茅sions c茅r茅brales, l'arri茅ration mentale et m锚me la mort si elles ne sont pas d茅pist茅es au cours de la petite enfance.
Melissa Dobson, 茅tudiante au Ph.D. 脿 l'Universit茅 de Calgary qui travaille avec Roy Gravel, Ph.D., au d茅partement de biochimie et de biologie mol茅culaire, est l'auteure principale de deux articles qui font 茅tat de l'identification des deux g猫nes. Ces g猫nes ont d'abord 茅t茅 mis en 茅vidence dans les bact茅ries puis retrouv茅s sur les humains. La chercheuse attribue sa perc茅e au projet du g茅nome humain. 芦 Nous pouvons d茅sormais comparer les s茅quences de l'ADN humain et bact茅rien pour mettre en 茅vidence des g猫nes humains 禄, d茅clare Melissa Dobson. 芦 Cette d茅couverte a 茅t茅 possible parce que nous disposons de la s茅quence du g茅nome humain complet. 禄
Pour d茅montrer qu'elle et son coll猫gue Daniel Leclerc, Ph.D., avaient identifi茅 les bons g猫nes, elle a approch茅 ses collaborateurs de McGill, le Dr David Rosenblatt et le Dr Thomas Hudson, pour obtenir leur aide dans le d茅pistage de patients. Le Centre universitaire de sant茅 McGill (CUSM) poss猫de un 茅tablissement de diagnostic et une banque de cellules de r茅putation mondiale pour les patients atteints de maladies g茅n茅tiques associ茅es 脿 la vitamine B12. En faisant appel au centre de s茅quen莽age de G茅nome Qu茅bec, 茅tabli au CUSM, Melissa Dobson et ses coll猫gues ont confirm茅 la pr茅sence de mutations de l'ADN chez les patients souffrant de ces deux maladies.
芦 Nous avons identifi茅 deux g猫nes distincts qui sont critiques dans la transformation de la vitamine B12 en trouvant des mutations chez des patients atteints de formes particuli猫res d'acidurie m茅thylmalonique 禄, dit Melissa Dobson. L'acide m茅thylmalonique est un interm茅diaire chimique intervenant dans la d茅gradation des prot茅ines et d'autres substances. Il s'accumule dans l'organisme et est 茅limin茅 en fortes quantit茅s dans l'urine, car le blocage de la transformation de la vitamine B12 emp锚che son m茅tabolisme.L'identification des g猫nes 脿 l'origine des affections cblA et cblB repr茅sente une perc茅e remarquable pour les personnes souffrant de l'une ou l'autre des formes de la maladie. 芦 La d茅couverte ouvre la possibilit茅 de r茅aliser des tests d'ADN chez les porteurs et le diagnostic pr茅natal pr茅coce. C'est important, car le traitement peut d茅buter au cours de la grossesse 禄, dit le Dr Rosenblatt. Heureusement, de nombreux patients peuvent 锚tre trait茅s 脿 l'aide de doses massives de suppl茅ments de vitamine B12 et d'un r茅gime faible en prot茅ines.
芦 Cette recherche aidera 脿 mieux comprendre cette affection et elle apporte un espoir aux familles qui sont aux prises avec la maladie 禄, ajoute Kathy Stagni, directrice g茅n茅rale de l'Organic Acidemia Association, organisme 脿 but non lucratif soutenant les familles touch茅es par les maladies h茅r茅ditaires du m茅tabolisme.
La recherche est publi茅e dans l'茅dition du 26 novembre des Proceedings of the National Academy of Sciences des 脡tats-Unis et dans le num茅ro du 15 d茅cembre de la revue Human Molecular Genetics.
L'茅tude a b茅n茅fici茅 du concours financier des Instituts de recherche en sant茅 du Canada (IRSC), des National Institutes of Health des 脡tats-Unis et de la Fondation March of Dimes pour les malformations cong茅nitales.
Les scientifiques sont des membres du Groupe de g茅n茅tique m茅dicale des IRSC et du R茅seau canadien des maladies g茅n茅tiques. Cr茅茅 en 1972 et bas茅 脿 l'Universit茅 McGill, le Groupe de g茅n茅tique m茅dicale d茅tient un record de continuit茅 en mati猫re de financement f茅d茅ral de ce type de recherche.