Des chercheurs percent les myst猫res des micro-ARN oncog猫nes complexes
Lumi猫re sur les micro-ARN gr芒ce 脿 une 茅tude du Centre de recherche sur le cancer Goodman de McGill
Les micro-ARN sont de minuscules mol茅cules d鈥檃cide nucl茅ique qui contr么lent l鈥檈xpression g茅nique, 脿 l鈥檌nstar d鈥檜n gradateur, pour att茅nuer la production de g猫nes 脿 des points cl茅s dans le r茅seau d鈥檌nformation qui d茅termine la fonction d鈥檜ne cellule. Les micro-ARN sont importants pour le fonctionnement interne quotidien des cellules et surtout importants durant le d茅veloppement. Ils deviennent aussi tr猫s d茅fectueux dans des maladies comme le cancer. 脌 la diff茅rence de la plupart des autres g猫nes humains ou animaux, les micro-ARN sont souvent cod茅s dans des g茅nomes et exprim茅s en assemblages analogues 脿 un chapelet de perles, qu鈥檕n appelle des polycistrons.
Le but de cette organisation restait jusqu鈥檌ci un myst猫re, mais des chercheurs du Centre de recherche sur le cancer Goodman (CRCG) de l鈥橴niversit茅 McGill viennent de le r茅soudre. L鈥櫭﹖ude qu鈥檌ls ont men茅e en collaboration et dont les r茅sultats sont publi茅s dans听Molecular Cell听met au jour de nouvelles fonctions pour des micro-ARN polycistroniques. Elle montre aussi de quelle fa莽on des cancers comme le lymphome r茅interpr猫tent ces fonctions pour r茅organiser les r茅seaux d鈥檌nformation qui contr么lent l鈥檈xpression g茅nique.
Une d茅couverte attribuable 脿 un seul oncog猫ne
Les chercheurs ont fait leur d茅couverte en 茅tudiant la forte surexpression des micro-ARN du polycistron oncog猫ne miR-17-92 dans plusieurs types de cancer. Or, contre toute attente, cela se traduisait seulement par de petites augmentations dans l鈥檈xpression de micro-ARN matures dans les m锚mes types de cellules. D鈥檕霉 la conclusion que leur biogen猫se est riche en 茅v茅nements, en particulier dans le cancer, et que la fonction des micro-ARN polycistroniques pourrait 锚tre plus importante qu鈥檕n ne l鈥檃vait pens茅.
芦鈥塋es grandes inconnues 茅taient de comprendre pourquoi certains micro-ARN sont exprim茅s comme des polycistrons, et de quelle fa莽on des cancers comme le lymphome changent la biogen猫se des micro-ARN鈥壜�, explique le professeur Thomas Duchaine, du D茅partement de biochimie de McGill, membre du CRCG et auteur principal de l鈥櫭﹖ude. 芦鈥塏ous avons pu d茅couvrir quelques 茅tapes myst茅rieuses de la biogen猫se des micro-ARN qui ont lieu dans les noyaux des cellules, et qui 茅taient pass茅es compl猫tement inaper莽ues pendant les 20 ans depuis la d茅couverte de la conservation des micro-ARN.鈥壜�
Comprendre le r么le des micro-ARN dans le cancer
Bien que conscients du r么le des micro-ARN dans nombre de cancers, les chercheurs saisissaient mal en quoi et pourquoi ils sont importants. 芦鈥塏ous avons d茅couvert une toute nouvelle fonction pour les micro-ARN polycistroniques et avons d茅montr茅 l鈥櫭﹖endue de son impact dans certains types de cancer鈥壜�, souligne le Pr听Duchaine. Les r茅sultats de ces travaux contribueront 脿 mieux comprendre beaucoup des r茅organisations g茅nomiques qui se produisent au sein des noyaux des micro-ARN dans ces cancers. 芦鈥塏ous pensons que cette fonction pourrait aussi agir dans des 茅tats physiologiques, t么t durant le d茅veloppement, dans des cellules souches embryonnaires par exemple, dans le placenta, et dans d鈥檃utres types de tumeurs.鈥壜�
Il est essentiel de comprendre ce qui active des types particuliers de cancer afin de stratifier les sous-types de cancer, de mettre au point de nouvelles strat茅gies th茅rapeutiques, ou de pr茅voir les r茅sultats de traitements en m茅decine de pr茅cision.
芦鈥塋鈥櫭﹖endue de l鈥檌mpact de l鈥檃mplification d鈥檜n seul locus de micro-ARN sur les r茅seaux de g猫nes est plut么t extraordinaire, selon moi鈥壜�, confie le Pr听Duchaine. 芦鈥塖urtout quand on tient compte du fait que cela se produit par un m茅canisme tout 脿 fait externe 脿 la fonction type de ciblage des micro-ARN. La m茅canistique des micro-ARN n鈥檃 pas fini de nous 茅tonner. Je reste 茅merveill茅 devant la complexit茅 de leurs relations fonctionnelles dans nos g茅nomes.鈥壜�
Si les implications pratiques des fruits de la recherche fondamentale sont difficiles 脿 pr茅voir, le Pr听Duchaine estime qu鈥檈lles seront diverses. 芦鈥塐utre de forcer une r茅interpr茅tation de la fonction du proto-oncog猫ne miR-17-92, il en r茅sultera d鈥櫭﹙entuelles strat茅gies th茅rapeutiques. Par exemple, l鈥櫭﹖endue de l鈥檌mpact sur le r茅seau de g猫nes dans des cellules o霉 le miR-17-92 est amplifi茅 indique un 茅tat compl猫tement diff茅rent du r茅seau de g猫nes. 脌 mes yeux, il s鈥檃git d鈥檜ne occasion en or de tester des traitements propres 脿 des g茅notypes dans une perspective de m茅decine de pr茅cision.鈥壜�
芦 Oncogenic biogenesis of pri-miR-17~92 reveals hierarchy and competition amongst polycistronic microRNAs,听禄 par Ariel Donayo, Thomas Duchaine, et al., a 茅t茅 publi茅 en ligne dans听Molecular Cell听le 26 juin 2019.听
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