Un marqueur g茅n茅tique commun offre un nouvel espoir contre certains types de cancers de l鈥檕vaire et du poumon
Deux articles publi茅s simultan茅ment dans Nature Communications par des chercheurs de l鈥橴niversit茅 McGill donnent 脿 penser qu鈥檜n m茅dicament utilis茅 pour traiter le cancer du sein ER positif pourrait 锚tre efficace dans le traitement de deux types de cancer, l鈥檜n rare et l鈥檃utre plus courant.
La perc茅e 脿 l鈥檕rigine de cette voie de recherche est l鈥櫯搖vre du Dr William Foulkes, professeur James McGill aux d茅partements de m茅decine, d鈥檕ncologie et de g茅n茅tique humaine 脿 la Facult茅 de m茅decine de l鈥橴niversit茅 McGill et g茅n茅ticien m茅dical au Centre universitaire de sant茅 McGill (CUSM). Le Dr Foulkes a d茅couvert en 2014 que le carcinome de l鈥檕vaire 脿 petites cellules de type hypercalc茅miant (COPCH), un cancer rare mais tr猫s souvent mortel qui touche particuli猫rement les jeunes femmes, est caus茅 par des mutations du g猫ne SMARCA4.
Le d茅fi : exploiter cette anomalie g茅n茅tique pour mieux traiter les patientes touch茅es. Le professeur adjoint Sidong Huang, du D茅partement de biochimie de la Facult茅 de m茅decine de McGill, auteur principal des deux articles, s鈥檈st attel茅 脿 la t芒che. Apr猫s de nombreuses ann茅es de formation en g茅n茅tique fonctionnelle, le Pr Huang s鈥檈st joint aux rangs mcgillois dans l鈥檕ptique de s鈥檃ttaquer 脿 des probl猫mes importants en oncologie. 芦 Travailler sur le COPCH me semblait un choix 茅vident, puisqu鈥檌l s鈥檃git d鈥檜ne maladie g茅n茅tique unique caus茅e par la perte d鈥檜n seul g猫ne, SMARCA4 禄, explique celui qui est aussi membre du Centre de recherche sur le cancer Goodman de McGill.
S鈥檈st ensuivie une collaboration entre le Pr Huang et le Dr Foulkes, qui se sont 茅galement associ茅s au Dr Janusz Rak, professeur 脿 McGill et scientifique senior 脿 l鈥橧nstitut de recherche du CUSM (IR-CUSM), 脿 la Pre Barbara Vanderhyden de l鈥橧nstitut de recherche de l鈥橦么pital d鈥橭ttawa et au Dr Sriram Venneti de l鈥橴niversit茅 du Michigan. Au cours de leurs recherches, le Pr Huang et son 茅tudiant au doctorat Yibo Xue, premier auteur des deux articles, ont pu d茅terminer que le fait de cibler les kinases d茅pendantes des cyclines 4/6 (CDK4/6) exposait une vuln茅rabilit茅 dans les cancers dits SMARCA4-诲茅蹿颈肠颈别苍迟蝉.
芦 Ces travaux rev锚tent un grand int茅r锚t clinique car les inhibiteurs des CDK4/6 sont des m茅dicaments utilis茅s depuis des ann茅es, donc tr猫s bien connus et au profil d鈥檌nnocuit茅 bien 茅tabli 禄, souligne le Dr Foulkes, qui est aussi directeur du Laboratoire de g茅n茅tique du cancer de l鈥橧nstitut Lady Davis de l鈥橦么pital g茅n茅ral juif et chercheur au Programme de recherche sur le cancer 脿 l鈥橧R-CUSM.
芦 Dans le cas du COPCH, en particulier, la d茅couverte de l鈥檈fficacit茅 potentielle de m茅dicaments existants est tr猫s encourageante, puisqu鈥檌l s鈥檃git d鈥檜n cancer rare peu susceptible de faire l鈥檕bjet d鈥檈fforts cibl茅s de mise au point de m茅dicaments 禄, ajoute le Pr Huang. 芦 Les patientes pourraient aussi b茅n茅ficier d鈥檜ne immunit茅 antitumorale d茅clench茅e par les inhibiteurs des CDK4/6, comme on l鈥檃 d茅montr茅 r茅cemment pour d鈥檃utres cancers, en plus de l鈥檃ction directe d鈥檌nhibition tumorale de ces m茅dicaments. 禄
Le cancer du poumon non 脿 petites cellules (CPNPC), bien que beaucoup plus courant, est tr猫s difficile 脿 traiter. 芦 Nous avons appliqu茅 la d茅marche employ茅e avec le COPCH au CPNPC et r茅alis茅 que dans environ 10 % de ces tumeurs courantes, le g猫ne SMARCA4 fait 茅galement d茅faut 禄, explique Yibo Xue.
Les donn茅es obtenues in vitro sur des cellules canc茅reuses humaines et in vivo avec des mod猫les animaux indiquent que les inhibiteurs des CDK sont efficaces contre les tumeurs SMARCA4-诲茅蹿颈肠颈别苍迟别蝉.
芦 La grande efficacit茅 de ces m茅dicaments nous a un peu surpris 禄, indique le Dr Foulkes. 芦 Peut-锚tre est-elle due au taux extr锚mement faible de la prot茅ine cibl茅e dans la tumeur 鈥� juste assez pour maintenir la tumeur en vie, mais toujours susceptible 脿 l鈥檌nhibition. 禄
芦 C鈥檈st 脿 l鈥檌nverse de l鈥檃pplication initiale de cette classe de m茅dicaments contre des cancers du sein, qui expriment souvent des taux 茅lev茅s de la m锚me prot茅ine 禄, poursuit le Pr Huang. 芦 Nos r茅sultats pourraient donc 茅largir l鈥檃pplication de ces m茅dicaments. 禄
Le m茅canisme d鈥檃ction exact de ces inhibiteurs dans les diff茅rents cancers reste 脿 d茅terminer avec certitude. Or, signale le Dr Foulkes, cette question rel猫ve davantage de la th茅orie; tant que les m茅dicaments sont efficaces, l鈥檌mpact clinique est ind茅niable.
芦 La prochaine 茅tape consiste 脿 茅tablir si ces m茅dicaments fonctionnent chez des patientes et des patients atteints d鈥檜n COPCH ou d鈥檜n CPNPC SMARCA4-d茅ficient, et 脿 identifier d鈥檃utres cibles th茅rapeutiques 脿 inhiber dans ces types de cancer, en combinaison avec les inhibiteurs des CDK4/6, pour surmonter la r茅sistance potentielle 禄, pr茅cise le Pr Huang.
芦 Notre espoir est 茅videmment d鈥櫭﹔adiquer ces cancers, mais tout indice d鈥檜ne r茅ponse th茅rapeutique serait un pas vers l鈥檃vant, puisque les traitements actuels pour les femmes souffrant de COPCH sont peu efficaces 禄, conclut le Dr Foulkes.
Nature Communications, Xue, et al. 鈥淐DK4/6 inhibitors target SMARCA4-determined cyclin D1 deficiency in hypercalcemic small cell carcinoma of the ovary鈥� doi:
Nature Communications, Xue, et al. 鈥淪MARCA4 loss is synthetic lethal with CDK4/6 inhibition in non-small cell lung cancer鈥� doi:
Contact : Jason Clement
Agent de communications,
Facult茅 de m茅decine,
Universit茅 McGill
514-398-5909
jason.clement [at] mcgill.ca