Sensibiliser la population 脿 une maladie d茅vastatrice
La scl茅rose lat茅rale amyotrophique (SLA) d茅truit les fonctions motrices du patient une 脿 la fois, et les progr猫s sont lents en ce qui concerne la d茅couverte de m茅dicaments efficaces pour contrer les effets insidieux de cette maladie. Juin est le mois de la SLA, moment propice pour informer le public sur les derni猫res avanc茅es de la recherche sur la SLA r茅alis茅e 脿 l鈥橧nstitut et h么pital neurologiques de Montr茅al (le Neuro).
Le Neuro est reconnu comme un centre de premier plan au Canada pour ce qui est de la recherche dans le domaine de la SLA et des soins prodigu茅s aux patients atteints de cette maladie.
Au Canada, environ 3听000听patients sont atteints de SLA et vivent courageusement avec cette maladie neurologique invalidante. Plusieurs centaines de Canadiens re莽oivent un diagnostic de SLA chaque ann茅e.
Au cours des derni猫res ann茅es, le Neuro a intensifi茅 ses activit茅s de recherche dans le domaine de la SLA, et il est enfin permis d鈥檈sp茅rer que des traitements efficaces viendront ralentir, voire stopper, la progression d鈥檜ne maladie qui a, jusqu鈥櫭� maintenant, largement d茅fi茅 la m茅decine.
听
Recherche sur la SLA au Neuro
D鈥檌mportants travaux de recherche sur la nature et les causes de la SLA sont actuellement men茅s au Neuro. Un don de 2 millions de dollars vers茅 par la Famille听Reed/La听Fondation听Tenaquip a permis au Neuro de mettre sur pied l鈥橴nit茅 de recherche de la Famille Reed sur les maladies des motoneurones. Les nombreux partenariats nationaux et internationaux du Neuro contribuent 脿 faire avancer la recherche sur la SLA et la mise au point de traitements efficaces. Voici certains des projets de recherche sur la SLA r茅alis茅s au Neuro听:
听
脡tude de la prot茅ine听C9orf72
Le Pr听Peter McPherson 茅tudie une prot茅ine connue sous le nom de C9orf72.
芦听Les mutations du g猫ne codant pour la prot茅ine听C9orf72 constituent de loin la cause g茅n茅tique la plus fr茅quente des formes familiales de la SLA, lesquelles repr茅sentent environ 1听cas sur 10 de SLA, affirme le Pr听McPherson. Les mutations de ce g猫ne causent plus de cas g茅n茅tiques de SLA que tous les autres g猫nes de la SLA combin茅s. Les personnes porteuses de cette mutation ont souvent des parents ou des fr猫res et s艙urs qui en sont 茅galement porteurs.听禄
Les mutations g茅n茅tiques se produisent normalement 脿 l鈥檌nt茅rieur d鈥檜ne s茅quence codante du g猫ne. Mais dans le cas de la SLA, la mutation se trouve 脿 l鈥檈xt茅rieur de la s茅quence. Le Pr McPherson cherche 脿 en trouver la raison.
芦听Deux th茅ories s鈥檃ffrontent. Selon la premi猫re th茅orie, la mutation de la prot茅ine听C9orf72 provoque une toxicit茅 qui finit par emp锚cher diverses autres prot茅ines cellulaires d鈥檈xercer leurs fonctions normales. Selon la deuxi猫me th茅orie, la mutation diminue la quantit茅 de prot茅ines听C9orf72 et cause ainsi une forme de dysfonction cellulaire que nous examinons activement.听禄
Le Pr听McPherson a commenc茅 脿 s鈥檌nt茅resser 脿 la prot茅ine听C9orf72 parce qu鈥檈lle contient un module connu sous le nom de 芦听domaine DENN听禄. La fonction du domaine DENN a 茅t茅 d茅couverte dans son laboratoire et a fait l鈥檕bjet d鈥檜n article en 2010.
芦听Je travaillais sur les prot茅ines 脿 domaine DENN depuis plusieurs ann茅es lorsque j鈥檃i constat茅 que le g猫ne responsable de la SLA codait pour une prot茅ine poss茅dant ce module. Cette prot茅ine exerce certainement une fonction int茅ressante li茅e 脿 la SLA.听禄
听
Le mod猫le du poisson-z猫bre
Gary听Armstrong, Ph.听D., examine les anomalies cellulaires qui surviennent durant les premiers stades de la SLA.
芦听Nous croyons qu鈥檈n comprenant les premi猫res anomalies qui apparaissent dans la fa莽on dont les motoneurones de la moelle 茅pini猫re communiquent avec les muscles, nous pourrons identifier des cibles th茅rapeutiques听禄, indique Gary听Armstrong.
Le laboratoire de ce chercheur utilise un minuscule vert茅br茅 aquatique appel茅 芦听poisson-z猫bre听禄 pour r茅aliser des tests pharmacologiques, cellulaires et g茅n茅tiques.
芦听Nous avons 茅tabli la m茅thodologie pour produire des mod猫les de maladie chez le poisson-z猫bre qui reproduisent avec pr茅cision l鈥櫭﹖iologie g茅n茅tique de la SLA, explique le chercheur. Cela nous permet pour la premi猫re fois de g茅n茅rer les m锚mes mutations g茅n茅tiques dans des mod猫les animaux afin que nous puissions suivre l鈥櫭﹙olution de la maladie et trouver des compos茅s qui pourraient 锚tre mis au point pour traiter la SLA.听禄
Gary听Armstrong fait partie d鈥檜ne 茅quipe qui r茅alise un essai clinique sur le pimozide, un m茅dicament qui a d茅j脿 茅t茅 utilis茅 pour traiter la schizophr茅nie, mais qui pourrait 茅galement prot茅ger les motoneurones et les emp锚cher de mourir chez les patients atteints de SLA. Dans un petit essai clinique, le m茅dicament a sembl茅 ralentir la perte de force musculaire. Un essai plus vaste est en cours de pr茅paration.
听
Recherche sur les cellules souches dans la SLA
L鈥檃n dernier, la Soci茅t茅 canadienne de la SLA a octroy茅 une subvention de 2,2听millions de dollars 脿 des chercheurs de l鈥橴niversit茅 McGill, de l鈥橴niversit茅 de Montr茅al et de l鈥橴niversit茅 Laval afin qu鈥檌ls utilisent la technologie de cellules souches pour 茅tudier les motoneurones et les astrocytes chez les personnes atteintes d鈥檜ne forme familiale ou sporadique de SLA. Au Neuro, les b茅n茅ficiaires de cette subvention sont les chercheurs Guy听Rouleau, Patrick听Dion, Edward听Fon et Stefano听Stifani.
听
Soins cliniques de la SLA au Neuro
La clinique de la SLA, dirig茅e par la Dre听Angela Genge, est consid茅r茅e comme un mod猫le de soins cliniques multidisciplinaires pour les patients atteints de la SLA et leur famille. Au moyen de technologies avanc茅es, l鈥櫭﹒uipe du programme de recherche clinique sur la SLA met au point et teste de nouveaux traitements de la SLA en collaboration avec le consortium CALS (Canadian ALS Clinical Trial Consortium) et des chercheurs 脿 l鈥櫭﹖ranger.
Plusieurs essais cliniques sur la SLA sont en cours.
芦听Le Neuro est le seul centre au Canada 脿 participer 脿 une 茅tude pharmacologique r茅volutionnaire visant la minorit茅 de patients atteints de SLA qui sont porteurs de la mutation g茅n茅tique听SOD1. Cette mutation est g茅n茅ralement une cause de la forme familiale de SLA, a indiqu茅 le Dr听Rami Massie, neurologue au Neuro qui participe aux essais cliniques sur la SLA. Les acteurs du milieu de la SLA esp猫rent que le m茅dicament 茅tudi茅 pourra ralentir consid茅rablement, ou m锚me stopper, la progression de la maladie chez ces patients. Les sujets de cette 茅tude clinique sont des patients d鈥檜n peu partout au Canada.听禄
听
Autres essais sur la SLA听:
脡valuation de l鈥檈ffet d鈥檜n nouveau m茅dicament, le tirasemtiv, qui vise 脿 am茅liorer la force musculaire et la fonction respiratoire.
脡tude qui examine la progression de multiples param猫tres chez des patients atteints de SLA en vue de d茅velopper un biomarqueur fiable pour aider 脿 raccourcir la dur茅e des 茅tudes pharmacologiques sur la SLA. Les param猫tres comprennent la fonction respiratoire, la force musculaire et les donn茅es 茅lectrophysiologiques. Un biomarqueur pourrait acc茅l茅rer le d茅veloppement et l鈥檃pprobation de nouveaux m茅dicaments.
脡tude du Canadian ALS Neuroimaging Consortium, qui examine les donn茅es de l鈥檌magerie par r茅sonance magn茅tique (IRM) quantitative et de l鈥檌magerie du tenseur de diffusion chez des patients atteints de SLA. Les chercheurs de cette 茅tude esp猫rent que les donn茅es de l鈥橧RM pourront 茅galement servir de biomarqueurs pour faciliter de futurs travaux de recherche.
听
Les chercheurs du Neuro qui 艙uvrent dans le domaine de la SLA
Gary听Armstrong, Ph.听D., nouvel investigateur principal au Neuro, 茅tudie les anomalies cellulaires qui se produisent dans les premiers stades de la SLA. Son laboratoire utilise diverses m茅thodes, comme des mod猫les de maladie chez le poisson-z猫bre, des analyses cellulaires et le criblage pharmacologique, pour rep茅rer les compos茅s chimiques qui pourraient corriger les anomalies cellulaires. Au cours de la derni猫re ann茅e, il a d茅couvert une nouvelle fa莽on de cr茅er des mod猫les de maladie avec le poisson-z猫bre, a termin茅 une 茅tude sur les anomalies synaptiques et a fait partie d鈥檜ne 茅quipe qui a termin茅 un essai clinique de phase II aupr猫s de patients atteints de SLA.
Heather听Durham, Ph.听D., 茅tudie la SLA depuis plus de 25听ans.听L鈥櫭﹒uipe de son laboratoire cherche 脿 comprendre pourquoi les motoneurones deviennent vuln茅rables aux l茅sions associ茅es 脿 la SLA et 脿 trouver des fa莽ons de stimuler les m茅canismes de d茅fense afin que ces neurones demeurent connect茅s et qu鈥檌ls continuent 脿 fonctionner plus longtemps. La Pre听Durham utilise des cultures cellulaires et des mod猫les murins qui expriment des mutations g茅n茅tiques causant les formes familiales de SLA. L鈥檜ne des anomalies courantes associ茅es 脿 la SLA qui touche les motoneurones est la r茅traction des processus appel茅s dendrites qui se connectent aux autres neurones de la moelle 茅pini猫re et qui coordonnent les messages contr么lant le mouvement. R茅cemment, le laboratoire de la Pre听Durham a identifi茅 des m茅canismes sous-jacents r茅gulant la transcription des g猫nes qui pourraient contribuer 脿 ces changements. Son 茅quipe 茅value des m茅dicaments qui ciblent ces m茅canismes, soit seuls ou en association avec d鈥檃utres m茅dicaments qui aident les cellules 脿 composer avec les prot茅ines toxiques. La Pre听Durham est membre du conseil d鈥檃dministration de la Soci茅t茅 canadienne de la SLA. Elle fait activement la promotion de la recherche dans le domaine de la SLA et elle sensibilise la population g茅n茅rale 脿 la maladie.
La Dre听Angela听Genge est neurologue et directrice du Programme de recherche clinique sur la SLA du Neuro, qui prend en charge environ 300 patients par ann茅e. Elle est 茅galement directrice de l鈥橴nit茅 de recherche clinique du Neuro, o霉 sont actuellement r茅alis茅s quatre essais cliniques portant sur des m茅dicaments contre la SLA aupr猫s d鈥檈nviron 50 patients. La Dre听Genge a men茅 des travaux de recherche pour 茅valuer la possibilit茅 que la SLA puisse 锚tre li茅e 脿 certaines activit茅s, comme le football.
Heidi听McBride, Ph.听D., est sp茅cialiste en biologie des mitochondries, ces organites cellulaires qui d茅composent le sucre et le gras pour produire de l鈥櫭﹏ergie. Ses travaux ont pour but d鈥櫭﹙aluer comment les mitochondries sont r茅gul茅es tant dans les organismes sains que dans les organismes malades et d鈥檈xpliquer comment les cellules se d茅barrassent des mitochondries endommag茅es. La Pre听McBride cherche 脿 d茅montrer comment les dysfonctions mitochondriales pourraient contribuer 脿 l鈥檃pparition de la SLA.
Le Dr听Rami听Massie, neurologue 脿 la clinique de SLA, offre des soins cliniques aux patients entre le moment du diagnostic et la p茅riode de fin de vie. Ses activit茅s de recherche relatives 脿 la SLA consistent surtout 脿 participer activement 脿 la r茅alisation d鈥檈ssais cliniques.
Peter听McPherson, Ph.听D., utilise des techniques mol茅culaires, structurales et cellulaires pour 茅tudier la fonction des prot茅ines de la cellule nerveuse. Il a montr茅 comment certaines prot茅ines semblent contribuer aux maladies neurod茅g茅n茅ratives et aux maladies des motoneurones. Il a d茅montr茅, dans un mod猫le de souris, comment la prot茅ine Scyl1, qui contribue au transport d鈥檃utres prot茅ines de cellules nerveuses, peut subir des mutations qui provoquent une d茅g茅n茅rescence des motoneurones semblable 脿 celle qu鈥檕n observe dans la SLA chez les humains. Le Pr听McPherson travaille 茅galement sur des mod猫les de prot茅ines 脿 domaine DENN. L鈥檜ne de ces prot茅ines est le produit de la mutation la plus courante associ茅e 脿 la SLA, soit la mutation du g猫ne听C9orf72. Au cours de la derni猫re ann茅e, il a identifi茅 de nouveaux partenaires de liaison de la prot茅ine听C9orf72, et a ainsi mis en lumi猫re un nouveau r么le de cette derni猫re dans la fonction des lysosomes. Les lysosomes sont des organites cellulaires qui contr么lent la qualit茅 des prot茅ines et qui sont l鈥檈ndroit o霉 s鈥檈ffectue la r茅ponse au stress cellulaire caus茅 par une maladie comme la SLA. Le Pr听McPherson continue d鈥櫭﹖udier la fonction de la prot茅ine听C9orf72 dans des mod猫les cellulaires, y compris les neurones d茅riv茅s de cellules souches pluripotentes produites 脿 partir de cellules cutan茅es pr茅lev茅es chez des patients atteints de SLA.
Le Dr听Guy听Rouleau, directeur de l鈥橧nstitut neurologique de Montr茅al, 茅tait membre de l鈥櫭﹒uipe qui a identifi茅 le premier g猫ne de la SLA en 1990. Son laboratoire au Neuro 茅tudie les g猫nes associ茅s 脿 la SLA pour d茅terminer les causes des formes familiales ou sporadiques de SLA. Le Dr Rouleau et les membres de son laboratoire recherchent de possibles mutations somatiques des cellules dans les g猫nes de la SLA qui sont connues comme des causes d鈥檃pparition de la maladie. Les activit茅s de l鈥櫭﹒uipe de ce laboratoire comprennent des analyses sanguines chez des personnes pr茅sentant des sympt么mes de SLA ou qui ont des ant茅c茅dents familiaux de SLA. Les chercheurs 茅tudient l鈥橝DN du sang en vue d鈥檌dentifier de nouveaux g猫nes susceptibles de causer la maladie.
Eric听Shoubridge, Ph.听D., utilise son expertise en biologie mitochondriale pour 茅tudier le premier g猫ne associ茅 脿 la SLA encodant la prot茅ine mitochondriale听CHCHD10 脿 avoir 茅t茅 identifi茅.
Stefano听Stifani, Ph.听D., cherche 脿 comprendre comment les circuits moteurs vitaux, y compris ceux qui contr么lent la respiration, sont assembl茅s durant le d茅veloppement. L鈥檌nformation que d茅couvre l鈥櫭﹒uipe de son laboratoire peut 锚tre utilis茅e pour produire des motoneurones, ainsi que des cellules non neuronales (gliales) qui font 茅galement partie des r茅seaux moteurs fonctionnels, 脿 partir de cellules prog茅nitrices/cellules souches pluripotentes obtenues aupr猫s de patients atteints de SLA ainsi qu鈥檃upr猫s de patients en bonne sant茅, 脿 des fins de comparaison. Les neurones et les cellules gliales ainsi produites ouvrent la voie 脿 un examen plus approfondi de la physiologie du circuit des motoneurones dans la SLA et d鈥檃utres maladies motoneuronales. De telles cellules peuvent 茅galement 锚tre utilis茅es pour le criblage de masse d鈥櫭﹙entuels compos茅s th茅rapeutiques qui pourraient mener au d茅veloppement de nouvelles fa莽ons de maintenir ou m锚me de r茅parer les fonctions motrices endommag茅es.
Le Dr听Hiroshi听Tsuda examine les voies g茅n茅tiques et les m茅canismes mol茅culaires qui sont 脿 l鈥檕rigine de la SLA. Ses travaux visent 脿 d茅velopper de nouveaux traitements qui pourraient retarder l鈥檃pparition et la progression de la SLA. Son laboratoire a cr茅茅 des mod猫les qui ressemblent 脿 des ph茅notypes li茅s 脿 la SLA.
听
La SLA en bref
La scl茅rose lat茅rale amyotrophique, commun茅ment appel茅e 芦听maladie de Lou听Gehrig听禄, du nom d鈥檜n joueur de baseball qui en est d茅c茅d茅, r茅sulte de la mort des cellules nerveuses motrices du cerveau et de la moelle 茅pini猫re. Ces cellules contr么lent les mouvements volontaires. Au fur et 脿 mesure qu鈥檈lles meurent, les muscles s鈥檃ffaiblissent au point de devenir compl猫tement paralys茅s. Le d茅c猫s survient g茅n茅ralement moins de cinq ans apr猫s le diagnostic, mais un petit pourcentage de patients survit 10听ans, ou m锚me plus longtemps. Moins de 1听patient sur 10 atteint de SLA a des ant茅c茅dents familiaux de la maladie. La SLA est incurable.
L鈥橧nstitut et h么pital neurologiques de Montr茅al de l鈥橴niversit茅 McGill
L鈥橧nstitut et h么pital neurologiques de Montr茅al听鈥� le Neuro听鈥� est un 茅tablissement de calibre mondial vou茅 脿 la recherche sur le cerveau et aux soins neurologiques de pointe. Depuis sa cr茅ation, en 1934, par le c茅l猫bre neurochirurgien Wilder听Penfield, le Neuro est devenu le plus grand 茅tablissement de recherche et de soins cliniques sp茅cialis茅 en neurosciences au Canada, et l鈥檜n des plus importants sur la sc猫ne internationale. L鈥檌nt茅gration harmonieuse de la recherche, des soins aux patients et de la formation par les plus grands sp茅cialistes du monde contribue 脿 positionner le Neuro comme un centre d鈥檈xcellence unique pour l鈥檃vancement des connaissances sur les troubles du syst猫me nerveux et leur traitement. En 2016, le Neuro est devenu le premier institut au monde 脿 adopter sans r茅serve le concept de la science ouverte en cr茅ant l鈥橧nstitut de science ouverte Tanenbaum. Institut de recherche et d鈥檈nseignement de l鈥橴niversit茅 McGill, l鈥橧nstitut neurologique de Montr茅al s鈥檌nscrit dans la mission en neurosciences du Centre universitaire de sant茅 McGill. Pour tout renseignement sur le Neuro, visitez le /neuro/fr.
