Une cible antivirale fait preuve de r茅silience
Par Tod Hoffman,
M锚me une minuscule mutation peut permettre au virus du VIH de devenir r茅sistant aux th茅rapies utilisant la plateforme de manipulation des g猫nes CRISPR/Cas9
La plateforme de manipulation des g猫nes听CRISPR/Cas9 peut avoir besoin d鈥檜n peu d鈥檃justement avant qu鈥檈lle puisse 锚tre utilis茅e comme un antiviral efficace, signale une 茅tude dirig茅e par le Dr Chen Liang, chercheur principal 脿 l鈥橧nstitut Lady Davis de l鈥橦么pital g茅n茅ral juif et professeur agr茅g茅 en m茅decine au Centre SIDA McGill, et publi茅e dans la revue Cell Reports.
Les chercheurs qui ont utilis茅 la technologie听CRISPR/Cas9 pour muter le VIH-1 dans l鈥橝DN cellulaire ont d茅couvert que, bien que des mutations simples puissent inhiber la r茅plication virale, certaines ont aussi conduit 脿 une r茅sistance inattendue. Ils croient que cibler de multiples r茅gions d鈥橝DN viral peut 锚tre n茅cessaire pour que l鈥檈ffet antiviral potentiel de CRISPR/Cas9 soit efficace.
D猫s son entr茅e dans une cellule, l鈥橝RN g茅nomique du VIH est converti en ADN et devient 茅troitement li茅 脿 l鈥橝DN cellulaire. 脌 ce stade, CRISPR/Cas9 peut 锚tre programm茅 pour cibler une s茅quence d鈥橝DN et cliver l鈥橝DN viral. Le probl猫me est que le VIH est notoirement bon pour survivre et prosp茅rer avec de nouvelles mutations, si bien que, alors que de nombreux virus sont tu茅s par l鈥檃pproche cibl茅e, ceux qui 茅chappent au traitement par CRISPR/Casr9 deviennent plus difficiles 脿 cibler.
芦鈥塋orsque nous s茅quen莽ons l鈥橝RN viral du VIH qui a 茅chapp茅 au traitement, la surprise vient du fait que la plupart de ces mutations que le virus a acquises sont joliment align茅es 脿 l鈥檈ndroit o霉 Cas9 clive l鈥橝DN, ce qui signifie par le fait m锚me que ces mutations, au lieu d鈥櫭猼re le r茅sultat des erreurs de la transcriptase inverse virale, sont plut么t ajout茅es par la machinerie cellulaire de jonctions des extr茅mit茅s nonhomologues lors de la r茅paration de l鈥橝DN endommag茅鈥壜�, a d茅clar茅 le Dr Liang. 芦鈥塁ertaines mutations sont minuscules 鈥� un seul nucl茅otide 鈥� mais la mutation modifie la s茅quence de sorte que Cas9 ne peut plus la reconna卯tre. Ces mutations ne nuisent pas au virus, de sorte que ces virus r茅sistants peuvent toujours se r茅pliquer.鈥壜�
L鈥櫭﹖ude, un travail de collaboration entre des chercheurs de l鈥橴niversit茅 McGill, de l鈥橴niversit茅 de Montr茅al, de l鈥橝cad茅mie chinoise des sciences m茅dicales et du Peking Union Medical College, sert de mise en garde pour ceux qui esp猫rent se servir de CRISPR/Cas9 comme antiviral. Le Dr Liang ne croit pas que l鈥檈ffort est vain, toutefois, puisque certaines strat茅gies pourraient permettre de surmonter cette limitation. Par exemple, le ciblage de sites multiples avec CRISPR/Cas9 ou en utilisant d鈥檃utres enzymes en plus de Cas9. Une fois qu鈥檜ne solution sera trouv茅e, le prochain obstacle consistera 脿 d茅couvrir des fa莽ons d鈥檃dministrer le traitement aux patients.
芦鈥塁RISPR/Cas9 donne un nouvel espoir de trouver un rem猫de pas seulement pour le VIH-1, mais pour beaucoup d鈥檃utres virus鈥壜�, a d茅clar茅 le Dr Liang. 芦鈥塏ous avons une longue route 脿 parcourir pour atteindre l鈥檕bjectif et il peut y avoir de nombreux obstacles et limites que nous devrons surmonter, mais nous avons confiance que nous sommespersuad茅s d鈥檡 arriver.鈥壜�
Cell Reports, Wang et coll.听: 芦鈥塁RISPR/Cas9-derived mutations bothinhibit HIV-1 replication and accelerate viral escape鈥壜� (Les mutations d茅riv茅es de CRISPR/Cas9 inhibent la r茅plication du VIH-1 et acc茅l猫rent la capacit茅 du virus 脿 茅chapper au traitement)
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